Nos essais de stabilité sont conçus pour évaluer la dégradation des composés dans des systèmes biologiques pertinents, permettant d’estimer leur clairance intrinsèque et leur demi-vie. Ces tests peuvent être réalisés sur plusieurs espèces pour soutenir vos études comparatives ou précliniques.
Stabilité microsomale
Conditions : Incubation du composé (1 µM) avec des microsomes hépatiques (0,5 mg/mL) en présence de NADPH jusqu’à 60 minutes (7 temps, n=3). Contrôle sans NADPH à 60 min.
Espèces : Humain, souris, rat, chien, singe, autres sur demande
Contrôles : Lopéramide ou vérapamil
Résultats : Profil cinétique de disparition du composé, clairance intrinsèque (Clint), demi-vie
Stabilité dans les hépatocytes
Conditions : Incubation du composé (5 µM) avec des hépatocytes cryopréservés (1 million cellules/mL) jusqu’à 120 minutes (5 temps, n=3). Contrôle en tampon KH.
Espèces : Humain, souris, rat, chien, singe, autres sur demande
Contrôles : Vérapamil et carvedilol
Résultats : Profil cinétique de disparition, Clint, demi-vie
Stabilité dans la fraction S9 hépatique
Conditions : Incubation du composé (1 µM) avec la fraction S9 (1 mg/mL) en présence de cofacteurs métaboliques (NADPH, UDPGA, ou PAPS) jusqu’à 60 minutes (7 temps, n=2). Contrôle sans cofacteur à 60 min (n=1).
Espèces : Humain, souris, rat, chien, singe, autres sur demande
Contrôles : Midazolam (phase I), 7-hydroxycoumarine (phase II)
Résultats : Profil cinétique, Clint, demi-vie
Stabilité plasmatique
Conditions : Incubation du composé (1 µM) avec du plasma de différentes espèces jusqu’à 120 minutes (5 temps, n=2).
Espèces : Humain, souris, rat, chien, singe, autres sur demande
Contrôles : Procaïne, énalapril et diltiazem
Résultats : Profil cinétique de disparition, demi-vie